性狀
本品為白色或類白色的粉末;無臭;有引濕性。本品在水中易溶,在甲酰胺中溶解,在甲醇或乙醇中幾乎不溶比旋度取本品,精密稱定,加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液,依法測定(通則0621),比旋度為100°至+120°。
鑒別
(1)取本品20mg,加水1ml使溶解,加蒽酮試液3ml,搖勻,靜置(必要時水浴加熱),溶液顯青紫色(2)在含量測定項下記錄的色譜圖中,供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。(3)本品的水溶液顯硫酸鹽的鑒別反應(通則0301)。
檢查
酸堿度取本品,加水制成每1ml中含0.1g的溶液,依法測定(通則0631)pH值應為5.5~7.5。溶液的澄清度與顏色取本品5份,各0.50g,分別加水5ml使溶解,溶液應澄清無色(通則0902第一法和通則0901第一法)有關物質照高效液相色譜法(通則0512)測定。供試品溶液取本品適量,精密稱定,加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含異帕米星3.5mg的溶液。對照品溶液(1)取異帕米星對照品適量,精密稱定加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含異帕米星35g的溶液。對照品溶液(2)取異帕米星對照品適量,精密稱定,加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含異帕米星105g的溶液。對照品溶液(3)取異帕米星對照品適量,精密稱定,加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含異帕米星210μg的溶液系統適用性溶液取異帕米星對照品適量,精密稱定,加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含異帕米星1.0mg的溶液。色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑(4.6mm250mm,5μm,pH值范圍0.8~8.0);以0.2mol/L三氟醋酸溶液為流動相A,甲醇為流動相B,按下表進行線性梯度洗脫;流速為每分鐘0.8ml;用蒸發光散射檢測器檢測(參考條件:漂移管溫度為50℃,載氣流速為每分鐘1.5L);進樣體積10l時間(分鐘)流動相A(%)流動相B(%100系統適用性要求系統適用性溶液色譜圖中,異帕米星峰的保留時間約為7分鐘,異帕米星峰與前相鄰雜質峰(相對保留時間約為0.94)間的分離度應符合要求。對照品溶液(1)~(3)色譜圖中,以對照品溶液濃度的對數值與相應峰面積的對數值計算線性回歸方程,相關系數(r)應不小于0.99。測定法精密量取供試品溶液與對照品溶液(1)~(3),分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖。限度供試品溶液色譜圖中如有雜質峰,除硫酸根峰(雜質A峰之前的峰)外,用線性回歸方程計算,雜質A(相對保留時間約為0.63)不得過2.0%,相對保留時間約為0.94的雜質不得過5.0%,3N-異帕米星(相對保留時間約為1.13)不得過0.5%,慶大霉素B(相對保留時間約為1.34)不得過1.0%,雜質總量不得過6.0%,小于對照品溶液(1)主峰面積0.1倍的峰忽略不計殘留溶劑照殘留溶劑測定法(通則0861第二法)測定供試品溶液取本品約0.2g,精密稱定,置頂空瓶中,精密加水3.5ml使溶解,再精密加N,N-二甲基甲酰胺1.5ml,搖勻,密封。對照品溶液精密稱取甲醇和二氯甲烷各適量,加水,N-二甲基甲酰胺(7:3)溶液定量稀釋制成每1ml中約含甲醇0.12mg、二氯甲烷0.024mg的混合溶液,立即精密量取5ml置頂空瓶中,密封 色譜條件以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷(或極性相近)為固定液的毛細管柱為色譜柱;起始溫度為50℃,維持6分鐘,以每分鐘30℃的速率升至180℃,維持5分鐘;檢測器溫度為250℃;進樣口溫度為200℃;分流比為1:1;頂空瓶平衡溫度為85℃,平衡時間為30分鐘系統適用性要求對照品溶液色譜圖中,各成分峰之間的分離度應符合要求。測定法取供試品溶液與對照品溶液,分別頂空進樣,記錄色譜圖限度按外標法以峰面積計算,甲醇與二氯甲烷的殘留量均應符合規定。硫酸鹽照高效液相色譜法(通則0512)測定供試品溶液取本品適量,精密稱定,加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.8mg的溶液對照品溶液(1)精密量取硫酸滴定液適量,用水定量稀釋制成每1ml中約含硫酸鹽(SO41)0.10mg的溶液對照品溶液(2)精密量取硫酸滴定液適量,用水定量稀釋制成每1ml中約含硫酸鹽(SO4)0.20mg的溶液。對照品溶液(3)精密量取硫酸滴定液適量,用水定量稀釋制成每1ml中約含硫酸鹽(SO4)0.30mg的溶液。系統適用性溶液與色譜條件見含量測定項下。系統適用性要求見含量測定項下。對照品溶液(1)~(3)色譜圖中,以對照品溶液濃度的對數值與相應峰面積的對數值計算線性回歸方程,相關系數(r)應不小于0.99。測定法精密量取供試品溶液與對照品溶液(1)~(3)分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖。限度用線性回歸方程計算供試品中硫酸鹽(SO4)的含量。按無水物計算,應為2.0%~26.0%。水分取本品,以甲酰胺-無水甲醇(2:1)為溶劑,照水分測定法(通則0832第一法1)測定,含水分不得過12.0%。熾灼殘渣取本品1.0g,依法檢查(通則0841),遺留殘渣不得過1.0%重金屬取熾灼殘渣項下遺留的殘渣,依法檢查(通則0821第二法),含重金屬不得過百萬分之十異常毒性取本品,加氯化鈉注射液制成每1ml中約含異帕米星1.8mg的溶液,依法檢查(通則1141),按靜脈注射法給藥,應符合規定。(供注射用)細菌內毒素取本品,依法檢查(通則1143),每1mg異帕米星中含內毒素的量應小于0.50EU。(供注射用)降壓物質取本品,依法檢查(通則1145),加氯化鈉注射液制成每1ml中含異帕米星2mg的溶液,劑量按貓體重每lkg注射1ml,應符合規定。(供注射用)
含量測定
照高效液相色譜法(通則0512)測定。供試品溶液取本品適量,精密稱定,加水溶解并定量稀釋制成每1m1中約含異帕米星1mg的溶液,搖勻。對照品溶液(1)取異帕米星對照品適量,精密稱定,加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含異帕米星0.8mg的溶液。對照品溶液(2)取異帕米星對照品適量,精密稱定,加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含異帕米星1.0mg的溶液。對照品溶液(3)取異帕米星對照品適量,精密稱定,加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含異帕米星1.2mg的溶液。色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑(4.6mm250mm,5pm,pH值范圍0.8~8.0);以0.2mol/L三氟醋酸溶液為流動相;流速為每分鐘0.8ml;用蒸發光散射檢測器檢測(參考條件:漂移管溫度為50℃,載氣流速為每分鐘1.5L);進樣體積10l。系統適用性要求對照品溶液(2)色譜圖中,異帕米星峰的保留時間約為7分鐘,異帕米星峰與前相鄰雜質峰(相對保留時間約為0.94)間的分離度應符合要求。對照品溶液(1)~(3)色譜圖中,以對照品溶液濃度的對數值與相應峰面積的對數值計算線性回歸方程,相關系數(r)應不小于0.99。測定法精密量取供試品溶液與對照品溶液(1)~(3),分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖。用線性回歸方程計算供試品中C2H43N5O12的含量。
類別
氨基糖苷類抗生素。
貯藏
密封,在干燥處保存
制劑
硫酸異帕米星注射液雜質, AHNOHNH2 C15H29N4O9409.6 O-6-氨基-6-脫氧-α-D吡喃葡萄糖基-(1→4)-2-脫氧(S)-異絲氨酰]-D-鏈霉胺 慶大霉素, BH2NHOHOOH C19H28N4O10482.53 O-6-氨基-6-脫氧-α-D吡喃葡萄糖基-(1→4)O-[3-脫氧-4-C-甲基-3-(甲氨基)-β-L吡喃阿拉伯糖基-(1→6)]2-脫氧D鏈霉胺3N-異帕米星H2N、CH3OH C22H43N5O12569.6 O-6-氨基-6-脫氧-α-D吡喃葡萄糖基-(1→4)-O-[3-脫氧-4-C-甲基-3-(甲氨基)β-L吡喃阿拉伯糖基-(1→6)]2-脫氧N[(S)-異絲氨酰]D鏈霉胺