直接靶向STAT3“firstinclass”新藥進入臨床試驗

　　9月14日，Moleculin Biotech公司宣布，該公司的“first-in-class”抗癌候選藥物進入治療復發性腦瘤患者的臨床1期試驗。這一稱為WP1066的小分子化合物能夠在動物模型中抑制重要信號傳導蛋白STAT3的活性，并且同時刺激免疫反應。WP1066能夠穿越血腦屏障，在臨床1期試驗中將用于治療膠質母細胞瘤等復發性腦瘤患者。

　　STAT3是腫瘤學界一直感興趣的靶點。激活的STAT3能夠支持腫瘤細胞的生存和繁衍，幫助它們逃避免疫反應和轉移到其它器官，還能夠促進腫瘤生長必需的血管生成。激活的STAT3不但具有直接支持腫瘤生長的活性，而且能夠抑制免疫系統，使這一靶點在癌癥治療中更為重要。

　　雖然有很多研究致力于開發控制STAT3激活的方法，但是它們大多聚焦于靶向STAT3上游的信號通路，其中包括生長因子，細胞因子，和特定蛋白激酶（例如，JAKs）。但是，STAT3可以被多種上游因子激活，這導致靶向上游因子的策略效果有限。

　　WP1066是基于蜂膠中的一種天然活性成份的化學骨架，由德克薩斯大學MD安德森癌癥中心的Waldemar Priebe教授研發的一款直接抑制STAT3活性的抗癌藥物。在臨床前試驗中，它已經對多種腫瘤表現出活性，其中包括轉移性黑色素瘤，膠質母細胞瘤，頭頸癌等等。研究人員認為，WP1066不但能夠直接作用于腫瘤，而且能夠間接刺激免疫系統，提高患者自身對抗腫瘤發展的能力。

　　由于W1066能夠跨越血腦屏障的特性，在這項臨床1期試驗中，WP1066將用于治療預后不良的侵襲性腦瘤患者。預計在隨后的6-8個月中將治療15名復發性腦瘤患者。臨床1期試驗通常主要關注療法的安全性和發現耐受劑量，同時會評估療效的初始信號。

　　“對于治療最惡劣腦瘤類型的醫生們來說，使用WP1066治療第一名腦癌患者是一個非常令人興奮和鼓舞的研發項目的開始。近年來在治療膠質母細胞瘤和其它侵襲性原發或轉移腦瘤方面的進展非常有限。WP1066在動物研究中表現出非常好的結果，”Moleculin公司的首席醫學官，著名腫瘤科醫生Sandra Silberman博士說：“STAT3雖然多年來被認為是治療腫瘤的重要靶點，但是大多數努力都聚焦于靶向上游信號通路。WP1066具有在體外和動物模型中直接抑制STAT3活性的獨特能力，它能夠產生顯著的抗癌效果，包括抑制腫瘤生長和提高動物生存期。”

　　“對Moleculin來說，這是一個重要的里程碑，”該公司主席兼CEO Walter Klemp先生說：“Moleculin的使命是為需要創新和更好療法的患者造福。能夠在患者身上檢驗這一獨特的STAT3療法對支持本公司的使命非常重要。”