登革熱的發病原因及發病機制

　　發病原因

　　登革熱由登革病毒感染引起，登革病毒屬B組蟲媒病毒，黃病毒科黃病毒屬（flavivirus）。病毒顆粒呈啞鈴狀（700×20--40nm）、棒狀或球形，球形直徑50nm。為單股正鏈RNA病毒，RNA分子量4.103kD。登革熱病毒核心為RNA與蛋白質組成的20面立體對稱的病毒顆粒，外層為兩種糖蛋白組成的包膜，包膜含有型和群特異性抗原，用中和試驗可鑒定其型別。病毒基因編碼3個結構蛋白和7個非結構蛋白（NS1、NS2a、NS2b、NS3、NS4a、NS4b和NS5）。3個結構蛋白分別為E蛋白（包膜蛋白）、C蛋白（核心殼蛋白）和M蛋白（膜蛋白）。E蛋白含有中和抗原和病毒的種、屬、型等特異性表位，可誘導機體產生中和抗體、血凝抑制抗體。此外，E蛋白還可能引起抗體依賴的增強感染作用（ADE）。C蛋白可能在蛋白質和RNA的相互作用中發揮作用。M蛋白與病毒感染能力的強弱有關。登革病毒可分為4個血清型，與其他B組蟲媒病毒如乙型腦炎病毒可交叉免疫反應。

　　登革病毒在1～3日齡新生小白鼠腦、猴腎細胞株、伊蚊胸肌及C6/36細胞株內生長良好，并產生恒定的細胞病變。

　　登革病毒對寒冷的抵抗力強，在人血清中貯存于普通冰箱可保持傳染性數周，-70℃可存活8年之久；但不耐熱，50℃30min或100℃2min均可滅活；不耐酸、不耐醚。用乙醚、紫外線或0.05%福爾馬林可以滅活。

　　發病機制

　　登革病毒通過伊蚊叮咬進入人體，在單核-巨噬細胞系統和淋巴組織中復制至一定數量后，即進入血循環（第1次病毒血癥），然后再定位于單核吞噬系統和淋巴組織之中，在外周血液中的大單核細胞、組織中的巨噬細胞、組織細胞和肝臟的Kupffer氏細胞內再復制至一定程度，釋出于血流中，引起第2次病毒血癥。體液中的抗登革病毒抗體，可促進病毒在上述細胞內復制，并可與登革病毒形成免疫復合物，激活補體系統，導致血管通透性增加，同時抑制骨髓中的白細胞和血小板系統，導致白細胞、血小板減少和出血傾向。

　　登革出血熱的發病原理有兩個學說，一個是抗體依賴增強學說，登革病毒表面有兩種抗原決定簇，分別為群和型特異性決定簇，群抗原決定簇產生的抗體有助于登革病毒感染的發展，稱為增強性抗體；型抗原決定簇產生的抗體具有較強的中和作用，稱中和抗體，能中和同型登革病毒的感染，對異型病毒的感染也有一定的中和作用。當再次感染同型病毒，中和抗體可中和同型病毒，阻斷感染而不發病。如果再次感染為異型病毒感染，增強性抗體可促進病毒在單核-巨噬細胞系統中大量復制，出現抗體依賴性感染增強現象（ADE）,形成免疫復合物，與單核-巨噬細胞表面Fc受體結合，激活這些細胞釋放可裂解補體C3的蛋白酶、凝血活酶和血管通透因子。這些酶和因子再激活補體系統和凝血系統，導致血管通透性增加、血漿蛋白及血液有形成分滲出，引起血液濃縮、出血和休克等病理生理改變。活化凝血系統可導致DIC，加重休克。抗體還可與血小板上的病毒抗原結合，導致血小板聚集、破壞，引起血小板減少而出血加重。臨床表現為登革出血熱。有人發現Ⅱ型病毒有多個與抗體依賴性感染增強現象有關的抗原決定簇，故Ⅱ型病毒較其他型病毒更易引起登革出血熱。第二種學說認為發病機理與感染病毒的毒力、變異有關，流行病學發現不少初次感染的病人也出現登革出血熱臨床經過，因此認為與病毒的變異和毒力有關，病毒基因變異后導致毒力增強，一般Ⅱ型病毒較其他型病毒更易引起登革出血熱。