對各型遺傳型EB均無特效治療，目前的治療原則是：
1.一般治療 預防和避免機械性摩擦和外傷，以及支持療法，包括多種維生素尤其維生素E，及微量元素，如鋅和鐵的補充。
2.全身治療 廣泛而嚴重的皮損，可酌情口服皮質類固醇，兒童0.5～1.0mg/(kg·d)，起效后即逐漸減量，不宜長期應用，以防不良反應。
3.局部治療
(1)保護皮膚：注意皮膚保護，減少摩擦，防止水皰發生。
(2)挑破水皰：出現水皰時，可挑破水皰，防止水皰進一步擴大。
(3)預防和治療繼發感染：保持創面清潔，必要時每天或隔天清潔創面，外用抗炎霜劑。慢性感染的創面外用莫匹羅星商品名為百多邦。
4.外科治療 出現食管狹窄的JEB及DEB的少數患兒，可行狹窄擴張術、尿道松解術。手足指(趾)間假蹼松解術。長期不愈的糜爛行皮片移植或采用同種或自體角朊細胞培養移植物覆蓋。有鱗癌發生時，應將病損完整切除。某些JEB患者，必要時氣管切開，維持自主呼吸，避免氣道梗阻而死亡。牙釉質發育不全的患者早期行牙齒修復術。