1、原發腫瘤的處理 口腔頜面部骨源性肉瘤的基本治療是以手術為主的綜合治療。手術須行大塊根治性切除，特別要強調器官切除的概念，以避免因管道或腔隙傳播而導致局部復發。
2、轉移病灶的處理 對口腔頜面部骨源性肉瘤的區域性淋巴結或遠處轉移處理原則與軟組織肉瘤基本相同。
鑒于口腔頜面部骨源性肉瘤具有遠處轉移的特點，近年來加用術前后化療者愈來愈多，而且收到了一定的效果。例如骨肉瘤加用化療后，可使骨肉瘤的生存率從20%提高到60%；對已有廣泛肺轉移者也有明顯緩解作用。
口腔頜面部骨源性肉瘤常選用的化學藥物為甲氨蝶呤（MTX）、長春新堿（VCR）、多柔比星（ADM）以及環磷酰胺(CTX)。在用法上多主張大劑量沖擊治療。
3、綜合治療 放射治療除尤文肉瘤有一定敏感度外對其他口腔頜面部骨源性肉瘤大多不敏感，但也可作為術前后的輔助治療措施。對尤文肉瘤采用三聯(手術、放療、化療)療法可使生存率提高數倍以上。