治療her2陽性局部復發或轉移性乳腺癌

　　近日，帕妥珠單抗和曲妥珠單抗的III期臨床評價(CLEOPATRA)試驗建立了帕妥珠單抗、曲妥珠單抗和多西他賽聯合治療方案作為人表皮生長因子受體2(HER2)陽性局部復發/轉移乳腺癌(LR/mBC)的標準一線治療。PERUSE研究評估了帕妥珠單抗和曲妥珠單抗聯合紫杉醇在這種情況下的安全性和有效性。

　　對于不能手術的her2陽性LR/mBC且之前沒有進行LR/mBC全身治療(內分泌治療除外)的患者，在疾病進展或毒性不可接受之前接受多西他賽、紫杉醇或白蛋白紫杉醇聯合曲妥珠單抗和帕妥珠單抗。主要終點是安全性，次要終點包括無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)。預先指定的亞組分析包括根據紫杉醇、激素受體(HR)狀態和既往曲妥珠單抗的亞組。探索性單變量分析確定了潛在的預后因素，那些在多變量分析中仍然顯著的可以用來分析全部、部分或沒有這些因素的亞組中的PFS和OS。

　　在1436例接受治療的患者中，588例(41%)最初接受紫杉醇治療，918例(64%)是激素受體陽性。最常見的≥3級不良事件是中性粒細胞減少(10%，主要是多西他賽)和腹瀉(8%)。在最終分析時(中位隨訪時間：5.7年)，中位無進展生存期總體為20.7個月[95%可信區間(CI) 18.9-23.1]，且與HR（激素受體陽性）狀態或紫杉烷無關。總體上，中位OS為65.3個月(95% CI 60.9-70.9)。無論紫杉烷骨架如何，OS都相似，但HR陽性的LR/mBC患者的OS比HR陰性的患者更有利。除此之外，曲妥珠單抗預處理的內臟疾病患者中位PFS(13.1個月)和OS(46.3個月)最短。

　　 最常見不良事件

　　總之，PERUSE研究中位隨訪近6年的最終結果支持使用帕妥珠單抗、曲妥珠單抗和紫杉烷一線聯合治療her2陽性LR/mBC，并建議紫杉醇可以作為多西紫杉醇骨干化療的有效替代。這些結果增加了現有的證據，并加強了帕妥珠單抗和曲妥珠單抗聯合紫杉烷作為HER2陽性LR/mBC一線標準治療方案的雙重HER2阻斷劑的作用。PERUSE關于安全性和有效性以及中位OS超過5年的研究結果與CLEOPATRA研究一致。也就是說，紫杉醇是替代多西他賽作為主干化療的有效選擇。

　　原始出處：Miles D, Ciruelos E,et al. Final results from the PERUSE study of first-line pertuzumab plus trastuzumab plus a taxane for HER2-positive locally recurrent or metastatic breast cancer, with a multivariable approach to guide prognostication. Ann Oncol. 2021 Oct；32(10):1245-1255. doi: 10.1016/j.annonc.2021.06.024. Epub 2021 Jul 2. PMID: 34224826.