HEV隨病人糞便排出，通過日常生活接觸傳播，并可經污染食物，水源引起散發或暴發流行，發病高峰多在雨季或洪水后。潛伏期為2～11周，平均6周。臨床患者多為輕中型肝炎，常為自限性，不發展為慢性HEV。主要侵犯青壯年，65%以上發生于16～19歲年齡組，兒童感染表現亞臨床型較多。
成人病死率高于甲型肝炎，尤其孕婦患戊型肝炎病情嚴重，在妊娠的后3個月發生感染病死率達20%。
HEV感染后可產生免疫保護作用，防止同株甚至不同株HEV再感染。有人報告絕大部分患者康復后血清中抗HEV抗體持續存在4-14年。
實驗診斷可通過電鏡從糞便中找病毒顆粒，RT-PCR檢測糞便膽汁中HEV-RNA，及用重組HEV-谷胱甘肽－S-轉移酶融合蛋白作抗原，進行ELISA檢查血清中抗HEV IgM，IgG抗體等。
戊型肝炎一般預防與乙型肝炎相同，普通免疫球蛋白作緊急被動免疫無效。