氨基糖苷的不良反應

　　氨基糖苷類抗生素主要不良反應是腎毒性和耳毒性。

　　1．耳毒性

　　耳毒性包括前庭功能障礙和耳蝸聽神經損傷。前庭功能障礙表現為頭昏、視力減退、眼球震顫、眩暈、惡心、嘔吐和共濟失調，其發生率依次為neomycin> kanamycin> streptomycin> gentamicin、amikacin、tobramycin>netilmicin。耳蝸聽神經損傷表現為耳鳴、聽力減退和永久性耳聾，其發生率依次為neomycin> kanamycin> amikacin> gentamicin> tobramycin >streptomycin。Aminoglycosides抗生素的耳毒性直接與其在內耳淋巴液中藥物濃度較高有關，可損害內耳柯蒂器內、外毛細胞的能量產生及利用，引起細胞膜上Na+，K+-ATP酶功能障礙，造成毛細胞損傷。臨床上應避免與高效利尿藥或順鉑（cisplatin）等其他有耳毒性的藥物合用。

　　2．腎毒性

　　氨基糖苷類抗生素主要以原形由腎臟排泄，并可通過細胞膜吞飲作用使藥物大量蓄積在腎皮質，故可引起腎毒性。輕則引起腎小管腫脹，重則產生腎小管急性壞死，但一般不損傷腎小球。腎毒性通常表現為蛋白尿、管型尿、血尿等，嚴重時可產生氮質血癥和導致腎功能降低。腎功能減退可使氨基糖苷類抗生素血漿濃度升高，這又進一步加重腎功能損傷和耳毒性。各種氨基糖苷類抗生素的腎毒性取決于其在腎皮質中的聚積量和其對腎小管的損傷能力，其發生率依次為neomycin> kanamycin >gentamicin> tobramycin >streptomycin> netilmicin。

　　3．神經肌肉阻斷

　　最常見于大劑量腹膜內或胸膜內應用后，也偶見于肌內或靜脈注射后。其原因可能是藥物與Ca2+絡合，使體液內的Ca2+含量降低，或與Ca2+競爭，抑制神經末梢Ach的釋放，并降低突觸后膜對Ach敏感性，造成神經肌肉接頭傳遞阻斷，引起呼吸肌麻痹，可致呼吸停止。腎功能減退、血鈣過低及重癥肌無力患者易發生，服用葡萄酸鈣和neostigmine能翻轉這種阻斷。不同氨基糖苷類抗生素引起神經肌肉麻痹的嚴重程度順序依次為neomycin> streptomycin>amikacin或kanamycin >gentamicin> tobramycin。

　　4．變態反應

　　少見皮疹、發熱、血管神經性水腫及剝脫性皮炎等。也可引起過敏性休克，尤其是streptomycin，應特別注意，一旦發生，應靜注adrenaline等搶救。

　　代表藥物

　　鏈霉素

　　鏈霉素(streptomycin) 是第一個氨基糖苷類抗生素，也是第一個用于治療結核病的藥物。鏈霉素口服吸收極少，肌內注射吸收快。容易滲入胸腔、腹腔、結核性膿腔和干酪化膿腔，并達有效濃度。

　　鏈霉素對銅綠假單孢菌和其他G-桿菌的抗菌活性最低，對土拉菌病和鼠疫有特效，常為首選，特別是與四環素聯合用藥已成為目前治療鼠疫的最有效手段。也用于治療多重耐藥的結核病。與青霉素合用可治療溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌及腸球菌等引起的心內膜炎。

　　慶大霉素

　　慶大霉素(gentamicin)口服吸收很少，肌內注射吸收迅速而完全。在腎皮質中積聚的藥物可比血漿濃度高出數倍，停藥20d后仍能在尿中檢測到本品。是治療各種G-桿菌感染的主要抗菌藥，尤其對沙雷菌屬作用更強，為氨基糖苷類中的首選藥。可與青霉素或其他抗生素合用，協同治療嚴重的球菌感染。亦可用于術前預防和術后感染。還可局部用于皮膚、粘膜表面感染和眼、耳、鼻部感染。

　　卡那霉素

　　卡那霉素(kanamycin)口服吸收極差，肌內注射易吸收。在胸腔液和腹腔液中分布濃度較高。對多數常見G-菌和結核桿菌有效，目前僅與其他抗結核病藥物合用，以治療對第一線藥物有耐藥性的結核桿菌患者。也可口服用于肝昏迷或腹部術前準備的患者。

　　妥布霉素

　　妥布霉素(tobramycin) 口服難吸收，肌內注射吸收迅速。可滲入胸腔、腹腔、滑膜腔并達有效治療濃度。可在腎臟中大量積聚。對肺炎桿菌、腸桿菌屬、變形桿菌屬、銅綠假單孢菌的抑菌或殺菌作用較慶大霉素強，且對耐慶大霉素菌株仍有效，適合治療銅綠假單孢菌所致的各種感染，通常應與青霉素類或頭孢菌素類藥物合用。

　　阿米卡星

　　阿米卡星(amikacin，丁胺卡那霉素) 是卡那霉素的半合成衍生物。肌內注射，主要分布于細胞外液，不易透過血腦屏障。是抗菌譜最廣的氨基糖苷類抗生素。其突出優點是對腸道G-桿菌和銅綠假單孢菌所產生的多種氨基糖苷類滅活酶穩定，故對耐藥菌感染仍能有效控制，常作為首選藥。氨基糖苷類與β內酰胺類(頭孢菌素類與青霉素類)混合時可導致相互失活。本品與上述抗生素聯合應用時必須分瓶滴注。阿米卡星亦不宜與其他藥物同瓶滴注。[1]