在淋巴結腫大之前或同時可出現不同的全身癥狀。
（1）發熱多數NHL患者具有發熱，但發熱持續的時間、溫度的高度、發熱周期性變化均可不同。部分患者發熱持續時間可以以月計算，最終需取得相關部位的病理依據才得以診斷。
（2）盜汗與消瘦由于機體免疫功能的衰竭和腫瘤疾病的進展，或伴有發熱等消耗性因素，患者常出現多汗、夜間的盜汗及體重的進行性下降。
（3）皮膚瘙癢和皮膚病變NHL可有一系列非特異性皮膚表現，腫瘤可原發在皮膚，也可是繼發皮膚侵犯，發生率在13%～53%。部分皮膚瘙癢可在確診前就發生。常見的皮膚表現糙皮病樣丘疹、帶狀皰疹、全身性皰疹樣皮炎、皮膚色素性改變、結節紅斑等。皮膚損害呈多形性，斑塊、水皰、糜爛、結節等，部分皮膚損害后可經久破潰、滲液。由于腫瘤的侵襲和免疫功能的降低極易合并感染而長期不愈合，也是引起NHL患者發熱的原因之一。
（4）腹部表現腸系膜、腹膜后淋巴結是最常見病變部位，胃腸道則是最常見的結外病變部位。根據受累部位常表現為腹部飽脹感、腹痛、消化不良、腹部包塊、消化道出血等，易出現腸梗阻、腸穿孔等急腹癥表現。肝脾腫大在NHL患者中并不少見，多數是肝脾受侵犯所致。