(1)多數主張多飲水、高鈉飲食，使水分攝入增加，或靜脈補充液體、靜滴低分子右旋糖酐500ml加山莨菪堿20mg，1次/d，7～10天為一療程。使血黏度降低，改善腎髓質微循環較為有利。有報道長期口服丹參、雞血藤可使骨關節痛、腹痛減輕，并可使病情穩定，且無副作用。
(2)山莨菪堿(654-2)：肌內注射，10mg/次，2次/d，連用20天。間歇1周再給第2個療程20天，2～3個療程后貧血及梗死癥狀均緩解，以后改為10mg肌內注射，每周2次，維持6個月。發生危象者靜脈注射山莨菪堿(654-2)10mg/次，4次/d。山莨菪堿(654-2)能增加紅細胞膜的流動性，使紅細胞僵硬得到改善，保護細胞膜，延長紅細胞壽命，使溶血及梗死現象獲得改善。
(3)利尿劑和止血藥的應用：血尿明顯、持續時間長者，可用髓襻利尿劑如呋塞米和布美他尼(丁尿胺)或甘露醇滲透利尿，并口服碳酸氫鈉堿化尿液。也可用氨基己酸(靜滴2～4g/d)或云南白藥止血。
(4)抗生素的應用：有尿路感染、腎盂腎炎時，應及時使用抗生素如氨芐西林(氨芐青霉素)、頭孢拉定、頭孢哌酮等控制感染。抗生素的應用對保護腎臟，改善預后十分重要。預防感染，低鹽飲食及多飲水也是重要治療措施。兒童發熱時要及時補液，以防危象的發生。
(5)鎮痛藥的應用：疼痛劇烈時可口服阿司匹林、對乙酰氨基酚(撲熱息痛)、可待因等。維生素E、維生素C系抗氧化劑，可以減少鐮狀細胞對過氧化的反應。
(6)血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)的應用：能降低腎小球毛細血管內壓，改善基底膜通透性，可減少尿蛋白的排泄，因為腎臟病的損害因素可能主要是血流動力學因素，長期的ACEI類藥的治療可延緩病變的發展，預防及延緩腎衰竭的發生。
(7)貧血的治療：慢性溶血性貧血可酌情輸血，輕度和中度貧血可不輸血，一般患者已適應慢性貧血，長期輸血會帶來較多弊端。促紅細胞生成素常無效。妊娠時加服葉酸10mg，3次/d。兒童患者早期適量輸血，既能糾正貧血，也有利于糾正尿液濃縮功能障礙。
(8)腎小管酸中毒的治療，口服碳酸氫鈉或枸櫞酸合劑糾正。
(9)透析及腎移植：在鐮刀細胞貧血患者中，腎移植的生存率與普通腎移植是基本相似的，此類患者若發生腎功能衰竭，透析及腎移植都是可以實行的，但長期生存率則由于多系統的并發癥而較低。移植后的死亡率來看，腎移植是值得推薦的，但移植后仍有較多患者發生鐮狀細胞危象。
(10)基因工程：對鐮狀紅細胞病有條件時可應用基因工程進行治療。