雙氯芬酸鈉腸溶片和/或其他劑型的雙氯芬酸存在以下的相互作用。
鋰制劑：與鋰制劑同時使用，雙氯芬酸可提高血漿鋰劑濃度。 應當檢測血漿鋰劑水平。
地高辛： 與地高辛同時使用，雙氯芬酸可提高血漿地高辛濃度。應當檢測血漿地高辛水平。
利尿劑和抗高血壓藥物： 與其它非甾體類抗炎藥相似，雙氯芬酸與利尿劑和抗高血壓藥物（如β-受體阻斷劑、血管緊張素轉換酶抑制劑）聯合使用時，抗高血壓效果可能會降低。 因此聯合使用時，應當謹慎給藥，并定期檢查病人血壓，尤其是老年病人。患者應予以充分的補水，并且考慮初始聯合治療開始后對腎功能進行監測并且在此后定期檢查，尤其是聯合使用利尿劑和血管緊張素轉換酶抑制劑的患者，因為以上兩種藥物可增加腎毒性的風險。當與保鉀利尿劑聯合使用時，可升高血清鉀，因此有必要監測血清鉀濃度（見注意事項）。
其他非甾體類抗炎藥及皮質激素：與某些非甾體抗炎藥或糖皮質激素類藥，全身性合并用藥時，可能會增加副作用的發生。(見注意事項)。
抗凝藥及血小板聚集抑制藥： 在聯合用藥時有可能增加出血風險，因此使用時需小心（見注意事項）。雖然臨床研究沒有發現雙氯芬酸對抗凝藥物作用有影響，但有個別報道指出，當雙氯芬酸與抗凝藥物合用時，可增加出血危險性。 因此，應該對接受這樣治療的病人進行密切觀察。
選擇性5羥色胺再攝取抑制劑 (SSRIs)：與非甾體類抗炎藥合用可能增加胃腸道出血風險 (見注意事項)。
抗糖尿病藥物： 臨床研究顯示，雙氯芬酸可以與口服抗糖尿病藥物聯合使用，而不影響臨床療效。 但是也有個別報道，在服用雙氯芬酸后可出現血糖過高或過低而調整抗糖尿病藥物的劑量。因此作為聯合用藥的預防措施，有必要監測血糖水平。
甲氨喋呤： 在使用甲氨喋呤治療前后24小時內又服用了非甾體類抗炎藥時，甲氨喋呤的血藥濃度可能會升高，從而增加毒性。
環孢菌素： 雙氯芬酸，像其他非甾體類抗炎藥一樣，由于對腎臟前列腺素的影響，可能增加環孢菌素的腎毒性。因此對接受環孢菌素治療的患者的使用量應低于不使用者。
喹喏酮類抗生素：有個例報道，非甾類抗炎藥與喹喏酮類抗生素合用可能產生驚厥。
飲酒或與其他非甾體抗炎藥同用時增加胃腸道不良反應，并有致潰瘍的危險。長期與對乙酰氨基酚同用時可增加對腎臟的毒副作用。
與阿司匹林或其他水楊酸類藥物同用時，藥效不增強，而胃腸道不良反應及出血傾向發生率增高。阿司匹林可降低本品的生物利用度。
與維拉帕米、硝苯啶同用時，本品的血藥濃度增高。
丙磺舒可降低本品的排泄，增加血藥濃度，從而增加毒性，故同用時宜減少本品劑量。