新的癌癥藥物遞送系統顯示了利用實驗性腫瘤的貧氧區域的能力,使得生長對標準化療和放射治療具有抗性。
影響乳腺癌,肺癌,前列腺癌和結腸癌的癌癥是這些實體腫瘤癌癥之一,淋巴系統中的惡性腫瘤,稱為淋巴瘤,以及在結締組織中出現的少見肉瘤。
這些固體物質通常含有缺氧區域,其中組織中的氧濃度低。缺氧癌細胞生長緩慢,這使得它們不太容易受到規定殺死或損傷它們的藥物的抑制。
俄勒岡州立大學的研究人員已經找到了一種使用裝載到納米結構平臺中的“前藥”來轉化這些細胞表達的方法。
藥物的前體藥物是一種藥理學無活性的化合物,身體代謝為活性藥物,在這種情況下是癌癥藥物長春花堿。
俄勒岡州尤金市的Cascade Prodrug Inc.的研究合作伙伴提供前藥長春堿-N-氧化物,俄亥俄州的OSU科學家開發了兩種不同的基于脂質體的稱為脂質體的平臺制劑,以將前體藥物運送到腫瘤的缺氧區域。在那里,缺乏氧氣觸發其代謝轉化為長春花堿。
在兩種制劑中,一種在其表面上具有聚乙二醇,一種沒有,前藥被證明對非小細胞肺癌的安全性和抗體比沒有脂質體遞送時更有效。
該研究的主要作者是OSU藥學院的亞當·阿拉尼(Adam Alani)說:“這些實體腫瘤的標志之一就是缺氧區域”。這些癌癥變得非常積極的一個原因是這種缺氧的發展。自20世紀90年代末以來,研究人員一直在努力利用缺氧。
我們選擇的腫瘤模型--肺癌是非常成熟的腫瘤之一,與此相關的非常強的缺氧以及肺癌是這些癌癥之一,在晚期階段,它是終末期疾病,而且需要新的治療方法。
本身,長春花堿-N-氧化物在Cascade Prodrug測試中顯示的效果不如最佳效果,因為身體從系統中清除它的速度--半衰期不到半小時。
Alani說:“當在小鼠和狗中進行測試時,它沒有機會在癌癥組織中同化產生所需的藥理作用”。
但脂質體--包含聚乙二醇的“聚乙二醇化”和非聚乙二醇化的脂質體分別將半衰期大大增加到9.5和5.5小時。
Alani說:“納米載體表現比前藥本身好得多,我們能夠真正治愈腫瘤”。
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