經驗性抗生素治療的選擇依據包括：感染的嚴重程度和存在耐藥菌的可能性。
后期的抗生素治療應根據培養和藥敏試驗的結果調整，但并不總是需要覆蓋培養分離出的所有微生物。
非感染性潰瘍的患者不需要抗生素治療。但是，局部傷口護理和潰瘍減壓往往也會使這類患者獲益。
我們的治療方法與IDSA指南中糖尿病足感染的診療一致，且以指南中感染嚴重程度分級為基礎。
總體上，由于數據過少，難以對糖尿病足感染抗生素治療的不同方案的結局進行比較。根據現有的觀察性研究和隨機試驗，似乎并沒有哪一種藥物或聯合用藥優于其他方案。一項系統評價納入了12項對比了糖尿病患者下肢皮膚及軟組織感染的抗生素治療方案的研究，分析發現臨床治愈率為48%-90%不等。上述研究均未表明某種抗生素在治療上具有顯著優勢。但隨后的數據表明，具體到替加環素可能不如其他方案有效；一項關于糖尿病足感染患者的隨機雙盲試驗顯示，與厄他培南加或不加萬古霉素相比，替加環素臨床治愈率較低，未達到預設非劣效性標準。