1、雜交瘤技術
經體內免疫后再進行細胞融合是制備抗體酶的一種傳統方法。雜交瘤技術的基本原理是用不能在培養液中生長的但能產生抗體的脾臟細胞，與能在培養液中生長的骨髓瘤細胞進行融合，融合得到的雜交細胞既能產生抗體又能在體外培養，通過選擇培養，以獲取能產生單克隆抗體的雜交瘤細胞。再把這些細胞單克隆化，即繁殖成母體的同一細胞或形成菌落。這些菌落能夠產生單一均勻的抗體，可用于進行單克隆抗體的擴大生產。對這些菌落用酶聯免疫吸附法等方法加以篩選。該制備方法的關鍵是要有合適而穩定的過渡態模擬物作半抗原，以產生與過渡態高度親和的抗體酶。由于大多數反應過渡態類似物的分子量較低，即所謂的半抗原，他們本身免疫原性很弱，必須與某種載體偶聯才能表現免疫原性。本方法所得到的抗體酶的催化能力的高低，在很大程度上取決于化學模型物的設計，現在應用的設計策略包括：誘導和轉化設計，反應免疫，“潛過渡態”半抗原設計等等。
2、抗體結合部位修飾法
將催化基團或輔助因子引入到抗體的抗原結合部位，一般可采用兩種方法：即選擇性化學修飾法和基因工程定點突變法。抗體酶和酶一樣也可以用化學修飾的方法加以改造。對抗體酶進行結構修飾的關鍵，是找到一種吻合的方法在抗體結合位置或附近引入酶的催化基團或輔助基團，如果引入的催化基團與底物結合部位取向正確空間排布恰到好處，就能產生高活力的抗體酶。為提高抗體酶的催化能力，可采用鄰近效應，靜電催化，應變，功能團催化等方法，在抗體結合位點引入催化基團。基因工程定點突變法是利用位點專一性突變引起抗體結合部位氨基酸的改變，能在抗體結合部位換上有催化作用的氨基酸，進而改變抗體酶的催化效率。目前，定點突變的方法己成為提高抗體酶活性的一種常規方法。
3、克隆免疫反應因子的基因
通過PCR技術克隆出全套免疫球蛋白的可變區基因，建立單獨產生重鏈和輕鏈的噬菌體文庫，然后再通過每個載體中存在的非對稱限制位點使它們隨機地將基因的輕重鏈結合，這些含有上百萬個高水平表達的輕鏈和重鏈片段的文庫在大腸桿菌中表達和組裝，就可大量制造Fab片斷了。這樣的文庫在保留親本單克隆的識別和親和特性的基礎上利用了免疫因子的多樣性，通過這種方法我們可從上百萬種可能性中選擇抗體酶。