病理狀況下，惡性腫瘤累及心包或心臟、心包原發性腫瘤均可引起心包大量積液，絕大多數惡性心包積液是轉移瘤引起的，其原發腫瘤以肺癌、乳腺癌、淋巴瘤、白血病最為常見，其他還有消化道腫瘤、肉瘤、黑色素瘤、甲狀腺癌、胸腺腫瘤、腎癌和宮頸癌等。原發于心臟和心包的惡性腫瘤很少，多數為間皮瘤。腫瘤性心包炎多為心包轉移，原發灶以支氣管肺癌，縱隔腫瘤多見，結締組織病所致的心包炎中，多數由系統性紅斑性狼瘡引起，化膿性心包炎多數為金黃色葡萄狀球菌感染，新近報道艾滋病成為心包積液的一個重要原因。
國外報道常見原因為急性心包炎（病毒非特異性）新生物（支氣管乳腺或淋巴瘤轉移）放射治療及胸部創傷后。在我國結核性心包炎曾是心包積液的最多見原因，近年來較前少見與生活水平提高，抗結核藥物的廣泛應用，及普及卡介苗預防接種使結核感染發病率相對下降有關腫瘤性心包炎多為心包轉移，原發灶以支氣管肺癌，縱隔腫瘤多見結締組織病所致的心包炎中多數由系統性紅斑性狼瘡引起。化膿性心包炎多數為金黃色葡萄狀球菌感染新近報道艾滋病成為心包積液的一個重要原因。