急性腎小管壞死的病因主要有急性腎缺血、急性腎毒性損害、血管內溶血、某些感染引等。有時腎缺血、腎毒性損害等因素可同時存在。
急性腎缺血是ATN最常見的類型。大中手術過程中或手術后大量出血、各種原因休克與休克糾正后、體外循環心臟復蘇、同種腎移植恢復腎血液循環和心臟復蘇等都屬于腎缺血再灌注的病況,故一般說來缺血型急腎衰較其他類型ATN更為嚴重。
腎毒性損害主要為外源性腎毒性,如藥物、重金屬和化學毒物及生物毒等。引起ATN的常見藥物為造影劑、氨基糖甙類抗生素如慶大霉素、卡那和丁胺卡那霉素、多粘菌素B、磺胺類藥物、二性霉素等。重金屬類腎毒物如汞、鎘、砷、鈾、鉻、鋰、鉍、鉛和鉑等。工業毒物如氰化物、四氯化碳、甲醇、甲苯和氯仿等。生物毒素有青魚膽、蛇咬傷、毒蕈、蜂毒等。感染性疾病如流行性出血熱、鉤端螺旋體病等引起ATN。擠壓、創傷和非創傷橫紋肌裂解,引起大量肌紅蛋白沉積腎小管,造成腎臟損害。