布魯克經營之道：科學家和科學家間的交流

　　這家創辦于1960年的德國企業一直對科學和極限產品保持激情，從享譽全球的核磁共振到分辨率達到千萬級的FT-ICR離子回旋共振質譜。BCEIA 2015在布魯克公司的新品發布會上，分析測試百科網記者采訪了布魯克.道爾頓的亞太區高級副總裁Rohan Thakur和布魯克質譜中國區高級商業總監王克非，他們將為我們介紹布魯克質譜業務部門的戰略和特色，希望對所有關注布魯克獨創技術的讀者有幫助。

布魯克.道爾頓的亞太區高級副總裁Rohan Thakur（左），布魯克質譜中國區高級商業總監王克非（右），分析測試百科網總經理卞利萍（中）

　　布魯克的質譜發展里程碑

　　1980年，布魯克收購Analysen technik公司，進入四極桿質譜領域；1988年，推出TOF-1質譜；1982年，開發出第一臺商用FT-ICR傅立葉變換-離子回旋共振質譜，近日布魯克安裝了世界上首臺21 T，千萬級分辨率的FT-ICR。1992年，布魯克成功推出REFLEX MALDI-TOF，此后一直主導MALDI-TOF的市場；1994年，推出商用的電噴霧離子阱系統，后發展為今日的amaZon離子阱系列；2002年，推出ultrafleX MALDI TOF/TOF高通量系統，至今擁有microflex、autoflex以及ultrafleXtreme；2005年，推出micrOTOF-Q進入Qq-TOF市場，迄今擁有MaXis II、Impact II、Compact三大系列。2005年，布魯克推出Smartbeam激光器，開啟了高性能質譜成像的新領域。2011年推出SCION TQ三重四極桿氣質聯用儀（現更名為EVOQ GC-TQ）；2012年推出EVOQ三重四極桿液質聯用儀。2015年，布魯克堅定不移地繼續推進MALDI產品的應用，推出rapifleX MALDI-TOF及MALDI Tissuetyper解決方案；以及PharmaPulse藥物高通量篩選解決方案。

　　布魯克在臨床醫療領域的表現更是極其出色。在將所有硬件、軟件、前處理、試劑、方法、數據庫組合成系統的解決方案后，布魯克于2009年推出MALDI Biotyper(MBT)以MALDI-TOF為核心的產品，應用于微生物鑒定領域，并2014年獲得CFDA醫療器械注冊證。

　　布魯克的商業模式：科學家和科學家溝通

　　Rohan Thakur是質譜技術出身，自己擁有多項專利。他擁有在生命科學領域推廣質譜解決方案的全球經驗，其中包括藥物研發、CRO產業、臨床化學、環境保護、食品安全、代謝組學與代謝物市場。Rohan早年曾在賽默飛擔任質譜市場部經理，后任Taylor Technology質譜業務的副總裁，于2010年加入布魯克，任四極桿質譜業務部副總裁，2013年8月起擔任布魯克.道爾頓的亞太區高級副總裁。

　　Rohan這樣描述布魯克公司的商業模式：“對于像布魯克這樣聚焦技術的公司，通過科學家與科學家層次的交流，為我們的終端用戶解決困難，溝通技術問題，把我們的優勢更好地傳遞給客戶，我覺得這是最有利于公司的。”

　　“布魯克是一家特殊的科學家的公司。我們的CEO是博士，克非是博士，我也是。我在研發方面的背景，使我更容易和科學家溝通。當我跟客戶交談時，我們不是在談生意，而是在討論科學問題，這給雙方都帶來很大的益處，我也非常喜歡這樣的方式。”

　　對于早年加入Finnigan（現為賽默飛質譜部）的經歷，Rohan表示：“當時Finnigan也是科學家的公司，后來并入賽默飛后，公司越來越大，業務模式也在轉變。到了布魯克后，我再次發現，布魯克的模式是scientist to scientist，我感覺又能回到從前。我喜歡和擅長這種方式，也對布魯克的這種文化比較滿意。”

　　蛋白質組學和生物標志物的發展趨勢和熱點

　　談及生命科學中蛋白質組學和生物標志物的發展趨勢和熱點，Rohan表示：毫無疑問是大分子，包括：大蛋白、抗體、生物制藥、生物仿制藥（Biosimilar）。20年前大家研究的都是小分子，而今日藥物研發的主要方向是生物大分子，所以趨勢是：從發現（Discovery）到表征（Characterization），這兩者是不同的，因此現在的趨勢和熱點都與20年不同。

　　如果研究對象是小分子，通過合成能做出一模一樣的拷貝；而如果對象是蛋白質，蛋白質來源于生物表達體系，不可能像小分子一樣做出一模一樣的拷貝。由于當前關注的對象是生物仿制藥，就決定了分析方法和以前的不同。小分子時代能夠100%拷貝，人們更關注分子的發現；而生物仿制藥不能被100%拷貝，人們更關注蛋白的表征，比如比較譜圖的差別，來證明和預期的大分子的一致性，以及表征生物仿制藥的性能。所以大分子的表征分析是當前的研究趨勢和熱點。

　　比如單抗藥物分子上具有復雜的N-糖基化（N-glycan），連接位點、糖苷種類和比例的差別都會影響藥物的性能，鑒定的工作因此也非常復雜。布魯克的MALDI技術在此領域有特別多的應用，受到研究者青睞。因為MALDI使用方便、速度快、能夠自動化；就 像醫療領域青睞基于布魯克MALDI技術的Biotyper解決方案一樣，MALDI這些優勢，在生物制藥這樣的熱點領域也得到極大體現。

　　布魯克獨特方案：MALDI和ESI兩種技術結合

　　Rohan談到最近熱門的“Middle-down”技術，特點把百萬分子量以上的蛋白酶解成二三十萬的中等片段，再進行質譜分析。以前的“bottom-up”技術，是把蛋白酶解成極小的肽段，進行自下而上的質譜分析，但人們發現會丟失很多重要的翻譯后修飾（比如糖基化）的信息；而“Top-down”技術完全不酶解，過大的分子量讓后續的質譜分析很困難。“Middle-down”技術能較容易地實現后續的質譜分析，同時能夠保留那些重要的翻譯后修飾的信息。

　　對生物仿制藥和大分子蛋白的質譜表征，目前主要有兩種技術平臺，MALDI-TOF/TOF和ESI-Q-TOF，這兩種技術是相互補充的，兩種技術相結合可更系統地進行蛋白表征工作。布魯克在此方面是市場領先者，因為其同時擁有先進的MALDI-TOF/TOF和ESI-Q-TOF技術，并且是唯一一家能夠提供一個軟件包，兩種不同的分析工具，來完整表征如大分子糖基化的公司。“我認為這非常重要。對于科學家們來說，他需要解決科學問題，所以有兩種不同的工具是非常有用的，不是只有ESI，也不是只有MALDI。”

　　在前沿熱點領域，為了更好地讓客戶使用，布魯克近年來一個重要的研發趨勢，就是為客戶提供完整的解決方案。今年6月ASMS，布魯克推出MALDI PharmaPulse?藥物高通量篩選解決方案，具有較低的成本和更高的特異性。新的MALDI PharmaPulse?解決方案結合了速度、靈敏度、易用性于一身的Autoflex MALDI-TOF/TOF系統，并集成了業界領先的、由麻省Woburn的HighRes Biosolutions公司提供的HTS高通量篩選機器人和自動化軟件。這種新的高通量篩選解決方案提供了最快的、商用質譜篩選方案，并顯著降低單個樣品的成本。另外，它的無標記檢測底物技術，加速了方法開發，降低了篩選的復雜性，并在最大限度地降低傳統HTS技術中因標記干擾產生的偽信號方面有很大潛力。

MALDI PharmaPulse藥物高通量篩選解決方案

　　在ESI-Q-TOF方面，布魯克提供全系列的產品，包括Maxis II 、Impact II和Compact。其中Maxis II擁有當前Q-TOF質譜最高的分辨率（80,000）和ETD技術，能夠分析包括單克隆抗體亞基在內的整體大蛋白序列分析。可選功能“HighMass”有利于表征大分子和天然狀態的蛋白質復合物如抗體藥物偶聯物。

　　Impact Ⅱ具有高于50,000全靈敏度分辨率(FSR)，50Gbit/s采樣速度，在UHPLC速度下大于5個數量級的動態范圍，極適合應用在生物制藥的表征、復雜混合物體系中痕量化合物分析方面，在靈敏度、分辨率、采集速度方面具有最強的綜合性能。

布魯克Q-TOF產品：maXis II和impact II

　　布魯克的成功要素：研發投入占比最高

　　Rohan表示：相較于市場上其它競爭者，布魯克每年投入研發的占比最高。這是布魯克公司的基因，雖然高投入可能會有風險。比如，17年前人們做微生物鑒定，都用基于表型的生物鑒定方法，操作繁瑣周期長，后續的消耗品多。布魯克在該市場引入了MALDI-TOF，用蛋白來觀察和鑒定微生物，具有鑒定快速、準確、后續消耗少等很多優點，已被市場廣泛接受。但要做出這種決定和持續的努力，需要堅持加大投入，最后才能獲得成功。

　　布魯克的MALDI Biotyper已經大獲成功，迄今已有超過1800套的安裝量。它利用MALDI-TOF質譜測定微生物獨特的分子指紋譜來鑒定微生物，檢測存在于所有微生物中的高豐度蛋白質；然后將這些高豐度蛋白的特征模式同廣泛開放的數據庫中的模式進行比對，從而快速、可靠、準確、高靈敏度地鑒定特定的微生物。

MALDI Biotyper微生物鑒定系統

　　今年ASMS上，布魯克推出基于rapifleX MALDI-TOF質譜系統的組織成像最新解決方案MALDI Tissuetyper，進一步鞏固了布魯克以MALDI-TOF為基礎的組織成像應用解決方案的領導地位。rapifleX是一套全新的解剖病理學研究成像系統，可用于比較病人的組織切片對癌癥進行亞分類，尋找生物標志物(biomarker)，對不同腫瘤建立識別模型。新的rapifleX系統解決了很多以前質譜成像（MSI）的瓶頸問題，極大的改善了成像速度、通量、易用性、堅固性和空間分辨率。同時，流線型設計的離子源能使運行時間最大化、維護簡單化，從而使MALDI-TOF成像系統維護成本降到最低。其中采用的專利smartbeam?3D激光，相比傳統的MALDI-TOF系統可以提高20倍的工作速度。結合10kHz的激光重復頻率，這種設計實現了真正意義上了高通量，大大增加了研究人員在MALDI成像時像素尺寸和組織大小選擇的靈活性。根據樣品尺寸，典型的組織切片可以在大約30分鐘內完成成像，小型組織切片幾分鐘便可成像。

基于rapifleX MALDI-TOF質譜系統的組織成像最新解決方案MALDI Tissuetyper

　　在研發和后續經營需要更大投入的超高性能FT-ICR傅立葉變換離子回旋共振質譜方面，布魯克的堅持使其成為業界獨有的FT-ICR MS提供商。布魯克最新型FTMS SolariX XR采用全新專利和諧阱（ParaCell）技術，突破傳統ICR阱的限制，提供罕見的全范圍離子穩定性和高達千萬級的究極分辨率，允許對化合物同位素精細結構進行深入分析，揭開之前遺漏的信息。2014年，布魯克在佛羅里達州立大學成功安裝世界首臺具備21特斯拉的FT-ICR磁體。該系統的表現令人振奮，可在12秒內獲得2,000,000的分辨率，并可在m/z 400處采集0.76秒獲得150ppb的質量準確度。

solariX XR四極桿傅立葉變換串聯質譜儀 NHMFL實驗室安裝的21 T FT-ICR磁體

　　中國正在成為全球創新的驅動力

　　談到中國在蛋白質組學和生物制藥領域的科學研究水平，Rohan表示：“在世界各個地方都有很多優秀的中國科學家，不管是在研究機構還是數百家生物制藥公司。原因是：中國具有眾多歷史悠久的大學和科研機構，擁有很多教育資源和優秀的人才。我認為，中國正在變得越來越重要，開始成為（全球）創新的驅動力。在過去，很多中國人到美國學習，工作在美國，定居在美國；而現在，你看到很多中國人回到中國。中國的現代化進程正在越來越快，正在創造歷史，中國經濟的發展將加速這種進程。現在越來越多的中國政府機構給予科研人員包括基金在內的各種支持，科學家們會擁有更多一流的研究工具，不需要在國外，只需要在中國本土就能做出世界一流水平的科研。”

　　2015年6月，布魯克與碧迪醫療器械上海有限公司達成一致，就Bruker MALDI Biotyper 微生物快速鑒定系統在中國臨床市場的銷售，簽署戰略合作協議。利用BD中國在中國的市場，將布魯克的產品銷往全國各地。而在早期，布魯克也與北京大學、國家生物醫學分析中心、北京基因組研究所等頂級研究機構建立了緊密的合作關系。

　　“對我們來說，最大的挑戰就是市場教育，通過市場宣傳，讓那些年輕的科學家知道布魯克有很多特別的、最新的工具，能夠啟發他們更多的想象力，做出令全世界驚嘆的工作。有些技術雖然非常成熟，但如果中國的研究者繼續跟風，只能在上面做出10年前美國就做過的工作。”Rohan說，“希望通過antpedia這樣的平臺，能夠讓這些年輕的科學家知道，用我們的儀器能夠達到什么樣的效果；而不是模仿跟隨，只是再增加一篇文章。”

　　雖然中國的經濟的增長在今年有所放緩，但Rohan仍然非常看好中國市場，他說：“首先我們為研究者提供一些特殊的工具來幫助他們創新，因此并不會受到宏觀經濟指標的太多影響。其次，中國經濟從8%到6%是非常宏觀的一個指標，但美國經濟的增長只有1%，和最大的質譜市場美國相比，中國仍然有非常高的增長潛力。第三點，我們非常歡迎客戶在采購方面更加謹慎、調研更多這種趨勢。這樣大家就會花時間去多想一想，查一查，不會跟風采購。布魯克獨特的研究工具就會有更多的機會讓科研人員充分了解。”

　　王克非補充說：“我們非常看重中國市場，每年都在中國繼續加大投入。比如我們一直在擴大售后工程師的隊伍，從國外招聘更高水平的博士加入到應用團隊，來更好地服務于中國客戶。我們正在做的工作都將很快在市場上反映出來。”

　　Rohan Thakur簡介

　　Rohan Thakur任布魯克?道爾頓公司亞太區高級副總裁。Rohan擁有在生命科學領域推廣質譜解決方案的全球經驗，其中包括藥物研發、CRO產業、臨床化學、環境保護、食品安全、代謝組學與代謝物市場。Rohan的工作經驗中亦包括信息解決方案，例如Watson LIMS。

　　在加入布魯克?道爾頓之前，Rohan在美國PharmaNet公司擔任執行總裁，負責公司的戰略方案。此前，他在Taylor Technology公司負責專業質譜分析業務。更早以前，他在賽默飛質譜部（原Finnigan）工作多年，曾任研發科學家及質譜市場部總監。Rohan曾就讀于哈佛商業學院在堪薩斯州立大學獲得化學工程博士學位。

　　王克非簡介

　　王克非先生于2014年被任命為布魯克質譜中國區高級商業總監，此前他擔任布魯克?道爾頓公司化學與應用市場部（CAM）GC-MS全球產品經理。加入布魯克之前，王先生在賽默飛世爾公司工作了8年，曾在色譜與質譜儀器領域擔任多個職位，從產品到市場戰略等。在離開賽默飛世爾之前，王先生的擔任的是該公司亞太區應用和市場經理。王先生在南京大學化學系獲得了學士和碩士學位后在加拿大亞伯達大學獲得了博士。

　　關于布魯克集團

　　德國布魯克集團（Bruker）于1960年在德國成立，總部位于美國，是在美國納斯達克上市的世界著名的高科技分析儀器跨國企業，其旗下包括布魯克·道爾頓、布魯克核磁、布魯克AXS和布魯克光譜4個部門，以生產質譜儀、核磁共振譜儀、傅立葉紅外/拉曼光譜儀，近紅外、傅立葉電子順磁共振波譜儀等高水平、高精度分析儀器而享譽全球科技界。

　　布魯克成立的50多年以來，秉持著為每個分析提供最佳解決方案的理念，自始至終堅持以創新為本質的公司經營理念。布魯克·道爾頓公司以研發和制造高端質譜儀和相關產品而聞名，其產品的主要應用包括制藥，生物科技，蛋白質組學和分子診斷等，以及學術研究和政府科研。