發病原因
1.腎臟易發生藥源性損害的原因 腎臟對藥物毒性反應特別敏感其原因主要有：
(1)腎臟血流量特別豐富：占心輸出量的20%～25%按單位面積計算是各器官血流量最大的一個因而大量的藥物可進入腎臟
(2)腎內毛細血管的表面積大：易發生抗原-抗體復合物的沉積
(3)排泄物濃度：作用于腎小管表面的排泄物濃度高這是由于對血流濃縮系統的作用所致此外近端小管對多種藥物有分泌和重吸收作用也增加了藥物與腎小管上皮細胞的作用機會
(4)腎小管的代謝率高：在其分泌和重吸收過程中藥物常集中于腎小管表面或細胞內易發生藥物中毒
(5)對藥物敏感：腎臟耗氧量大對缺血缺氧敏感因此對影響血流的藥物敏感
(6)易感性：腎臟疾病增加了對藥物損害的易感性低白蛋白血癥增加了游離型藥物的濃度腎功能不全又使藥物的半衰期延長腎臟疾病以及特殊人群如嬰幼兒老齡人的腎臟儲備功能較低
2.易致腎損害的常見藥物
(1)抗生素及磺胺類：包括： ①氨基糖苷類：慶大霉素阿米卡星(丁胺卡那霉素)鏈霉素卡那霉素新霉素等；以新霉素卡那霉素慶大霉素毒性作用最強 ②青霉素類：各種半合成青霉素均可誘發腎臟損害 ③頭孢霉素類：以第一代頭孢霉素最明顯 ④多黏菌素 ⑤四環素族：增加蛋白分解加重氮質血癥 ⑥兩性霉素B ⑦萬古霉素以及磺胺類藥物
(2)非甾體類抗炎藥物(NSAlDs)：包括阿司匹林(乙酰水楊酸)布洛芬保泰松萘普生(甲氧萘丙酸)吲哚美辛(消炎痛)吡羅昔康(炎痛喜康)喜樂寶等
(3)X線造影劑：主要為含碘造影劑
(4)抗腫瘤藥物：包括順鉑氨甲蝶呤鏈氨霉素亞硝基脲類(卡莫司汀氯乙環己硝脲)
(5)利尿劑：包括滲透性利尿劑及呋塞米
(6)中草藥：主要有馬兜鈴木通防己厚樸細辛益母草等
(7)其他藥物：如青霉胺卡托普利避孕藥環孢素腎上腺素等
發病機制
藥物性腎臟損害的發生機制：
1.收縮腎臟血管影響腎臟血流動力學 血流量減少可降低腎臟濾過清除功能同時還可導致腎臟缺血缺氧導致進一步腎損害
2.直接腎臟毒性 藥物在腎小管內濃度增高至中毒濃度時可直接損傷腎小管上皮細胞損傷程度與劑量有關機制有： (1)直接損傷細胞膜改變膜的通透性和離子轉運功能 (2)破壞胞漿線粒體抑制酶的活性及蛋白質合成使鈣內流細胞骨架結構破壞上皮細胞壞死 (3)產生氧自由基 (4)作用于上皮細胞DNA發生交聯或抑制DNA復制有關酶活性阻抑腎小管上皮細胞新陳代謝 (5)高滲透性直接損害
3.免疫炎癥反應 包括： (1)細胞介導的免疫機制：在急性過敏性間質性腎炎中起重要作用 (2)誘導產生抗腎小管基底膜抗體介導免疫損傷 (3)藥物與腎小管或腎間質蛋白作用使其成為半抗原或抗原誘導抗體形成免疫復合物激發免疫炎癥反應 (4)特發性炎癥反應
4.梗阻性腎病 變磺胺結晶沉積堵塞腎小管上皮細胞變性壞死間質炎細胞浸潤大劑量氨甲蝶呤以及超大劑量免疫球蛋白可通過梗阻引起腎損害
5.誘發加重因素 包括： (1)腎功能減退藥物半衰期延長 (2)低蛋白血癥使藥物游離度增大這樣使藥物更易達到中毒劑量上述幾種腎臟損害機制可以單獨存在或者由一種藥物同時激發而并存