由于本病少見，目前尚無統一的診斷標準，以下是國內提出的標準可作為參考：
1.多發性周圍神經病變
2.有臟器腫大（肝脾大多見）
3.有內分泌病
4.有M蛋白或漿細胞瘤
5.有皮膚病變
6.有骨硬化病變
上述幾項中，M蛋白和周圍神經病兩項是主要診斷標準，其余為次要標準。有研究報告提出骨硬化病變、Castleman病和視盤水腫也屬于次要診斷標準。典型病例具有上述五項病變。診斷POEMS綜合征必須具有兩項主要診斷標準及至少一項次要標準。
