（1）病史患者多為老年，90%合并腎臟病變。
（2）起病情況較慢，常有糖尿病癥狀（多尿、多飲、乏力）逐漸加重的臨床表現，反映血糖和血漿滲透壓逐漸升高。
（3）脫水及周圍循環衰竭高滲高血糖綜合征（HHS）多有嚴重的脫水征，表現為皮膚黏膜干燥、眼球凹陷、脈搏細速，嚴重時呈現休克狀態。
（4）神經精神癥狀患者常有不同程度的神經精神癥狀及體征，半數意識模糊，三分之一處于昏迷狀態。意識狀態與血漿滲透壓升高的速度和程度相關，當有效血漿滲透壓超過350mmol/L時，40%患者可出現神志模糊或昏迷。除昏迷外，還可出現各種神經系統體征，如癲癇、偏癱、視覺障礙、病理征陽性或中樞性發熱等。
有的患者血糖很高，但因血鈉低，有效滲透壓未達到320mmol/L，這類患者雖不能診斷為HNDC，但仍應按HNDC治療。