典型的節律性、周期性上腹部疼痛是診斷潰瘍病的重要依據，但要注意有10%以上的潰瘍病人可無癥狀。此外，慢性胃炎病人雖有類似潰瘍病的上腹疼痛癥狀但無潰瘍。疼痛發作可持續幾天至幾周或幾個月。癥狀易于復發的，十二指腸潰瘍常無痛復發或發生合并癥緩解周期通常是幾個月或幾年幾乎經常長于發作痛的時間。然而在一些患者疼痛是更為侵襲性健康搜索的癥狀頻繁和持續發作或發生并發癥。潰瘍疼痛性質的改變可能是產生合并癥的信號。例如潰瘍疼痛變成持續性，不再為食物或抗酸藥物所緩解或放射至背部可顯示穿透(常向后穿透至胰腺)。許多活動性十二指腸潰瘍沒有潰瘍癥狀鶒。用內鏡上消化道檢查顯示近半數的十二指腸復發潰瘍是沒有癥狀的健康搜索。內鏡檢查亦顯示在潰瘍活動，癥狀緩解和潰瘍愈合間缺乏良好的相互關系。沒有潰瘍疼痛并不能排除十二指腸潰瘍。十二指腸潰瘍是急性或慢性胃腸出血，胃出口梗阻或潰瘍穿孔的潛在原因。X線鋇餐檢查見十二指腸龕影可作為十二指腸潰瘍診斷依據。內鏡檢查是最重要的診斷方法，活檢胃竇黏膜組織可作HP檢查。胃酸測定在診斷胃素瘤有意義，但對十二指腸潰瘍的診斷作用不大。