結節病的發現已有100余年，但其病因至今未明，可能的病因包括感染、化學因子、藥物、變態反應、免疫及遺傳等因素。目前多數研究集中于探討感染性病因。有的學者認為結節病的病因是多因素的，本病是在多種因素相互作用下引起的免疫反應，由此導致疾病的發生與發展。也有學者認為結節病具有其特定的致病因子，入侵途徑極大可能是由呼吸道進入體內，其依據之一是胸內結節病在臨床上最為多見。近年來，國外文獻屢有本病的發生與社會因素和環境因素有關的報道，例如有報道，本病在護土中及居住在醫院附近的人群中發病人數較多，提示本病有某種特定的致病因子。本病也可通過心臟移植手術及骨髓移植而致病。此外，尚有實驗動物被傳播得病的報道，提示本病的病因可能與感染有關。但到目前為止，尚不能證實本病能在人群中相互傳染的可能。