由于研究對象、研究方法以及診斷標準的不同，NMS發病率報道不一。綜合現有資料看，其發病率約為0.2％。NMS在不同性別和年齡人群都可能發生，以年輕男性患者居多。其并不局限于某些精神疾患，在多發性創傷，甚至應用神經阻滯劑作為止吐、鎮靜、術前用藥的患者也可發生NMS。酗酒者由于酒精毒性作用和營養不良，可能導致肌肉代謝異常，更易誘發NMS。一般認為NMS發生與周圍環境、溫度無關。某些精神疾患、緊張癥、脫水、狂躁、血清鐵降低都是誘發NMS危險因素，先天性中樞多巴胺系統疾患、感染、并發腦部疾病患者都易于發生NMS。
所有可阻滯多巴胺-2受體的藥物都可能誘發NMS。氟哌啶醇是目前控制躁動和精神錯亂最常用藥物，也是文獻報道中誘發NMS最多的藥物。除抗精神病藥物外，其它一些具有神經阻滯劑特性的藥物也可誘發NMS，如胃復安、氟哌利多、異丙嗪等。NMS的發生與用藥時間長短和藥物是否過量無關。研究顯示較大劑量、快速、非腸道用藥易于誘發NMS。