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  • 發布時間:2024-05-09 11:50 原文鏈接: 關于鹽酸帕羅西汀片的毒理研究介紹

      1、鹽酸帕羅西汀片的遺傳毒性:

      帕羅西汀Ames試驗,小鼠淋巴瘤試驗,程序外DNA合成試驗.人淋巴細胞染色體畸變試驗、小鼠微核試驗及大鼠顯性致死試驗結果均為陰性。

      2、鹽酸帕羅西汀片的生殖毒性:

      給予帕羅西汀15mg/kg/天(以mg/m2計算,是治療抑郁癥臨床推薦劑量的2。9倍).大鼠的受孕率下降.在2到52周的毒性研究中.發現雄性大鼠生殖道不可逆損傷(50mg/kg/天時可見附睪管上皮空泡.2 Smg/kg/天時伴隨摘子生成抑制的肇丸輸糟管萎縮)。器官形成期大鼠和家兔分別給予帕羅西汀50mg/kg/天和6mg/kg/天(以mg/m2計算.分別相當于治療抑郁癥臨床推薦劑量8和2倍).未見致畸作用.但是在大鼠妊娠后三個月及整個哺乳期連續給藥.哺乳期的前4天,幼鼠死亡增加.該作用發生在1g/kg/天.死亡原因尚不清楚。未能確定造成大鼠幼鼠死亡的無影響劑量。

      3、鹽酸帕羅西汀片的致癌性:

      在嚙齒類動物摻食法給藥兩年的致癌性試驗中.小鼠和大鼠的給藥劑量分別達25mg/kg天和20mg/kg天(以mg/m2計算,分別相當于治療抑郁癥臨床推薦劑量3。9倍).結果可見高劑量組雄性大鼠網狀細胞瘤發生率顯著增加(對照.低.中和高劑量組分別為1/0, 0/50。0/50和4/50).淋巴網狀內皮細胞瘤發生率呈劑量依賴性增加。雌性大鼠未見影響。小鼠中腫瘤數呈現劑量相關性增加.但出現腫瘤的小鼠數量未見藥物相關性增加.這些發現與人類的相關性尚不清楚。

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