本病應與以下疾病相鑒別：
（一）內科疾病 有不少內科疾病具有與腹膜炎相似的臨床表現，必須嚴加區別，以免錯誤治療。肺炎、胸膜炎、心包炎、冠心病等都可引起反射性腹痛，疼痛也可因呼吸活動而加重。因此呼吸短促、脈搏變快，有時出現上腹部腹肌緊張而被誤認為腹膜炎。但詳細追問疼痛的情況，細致檢查胸部，加以腹部缺乏明顯和肯定的壓痛及反跳痛，即可作出判斷。急性胃腸炎、痢疾等也有急性腹痛、惡心、嘔吐、高熱、腹部壓痛等，易誤認為腹膜炎。但飲食不當的病史、腹部壓痛不重、無腹肌緊張、聽診腸鳴音增強等，均有助于排除腹膜炎的存在。其他，如急性腎盂腎炎、糖尿病酮中毒、尿毒癥等也均可有不同程度的急性腹痛、惡心、嘔吐等癥狀，而無腹膜炎的典型體征，只要加以分析，應能鑒別。
（二）急性腸梗阻 多數急性腸梗阻具有明顯的陣發性腹部絞痛、腸鳴音亢進，腹脹，而無肯定壓痛及腹肌緊張，易與腹膜炎鑒別。但如梗阻不解除，腸壁水腫郁血，腸蠕動由亢進轉為麻痹，臨床可出現鳴音減弱或消失，易與腹膜炎引起腸麻痹混淆。除細致分析癥狀及體征，并通過腹部X線攝片和密切觀察等予以區分外，必要時需作剖腹探查，才能明確。
（三）急性胰腺炎 水腫性或出血壞死性胰腺炎均有輕重不等的腹膜刺激癥狀與體征，但并非腹膜感染；在鑒別時，血清或尿淀粉酶升高有重要意義，從腹腔穿刺液中測定淀粉酶值有時能肯定診斷。
（四）腹腔內或腹膜后積血
各種病因引起腹內或腹膜后積血，可以出現腹痛、腹脹、腸鳴音減弱等臨床現象，但缺乏壓痛、反跳痛、腹肌緊張等體征。腹部X線攝片、腹腔穿刺和觀察往往可以明確診斷。
（五）其他 泌尿系結石癥、腹膜后炎癥等均由于各有其特征，只要細加分析，診斷并不困難。