在布病的臨床實踐中，常遇到一些疾病的臨床表現與布病相似，給診斷造成困難，所以在疾病診斷過程中一定要注意鑒別診斷，避免延診、誤診、漏診 [5] 。
（1）風濕熱。布病與風濕熱都有發熱及游走性關節痛。主要區別是布病多以侵犯大關節為主，風濕病則以侵犯小關節為常見。在風濕病時，經常見到紅細胞沉降率加速，中性白細胞増多，心臟瓣膜常見損害。這在布病是罕見的。而淋巴結和肝脾綜合征在風濕病時極少看到。此外，水楊酸制劑，對風濕病有明顯療效，應用于布病只能起暫時緩解疼痛的作用。實驗室檢驗：風濕病抗“O”試驗為陽性，布病試管凝集和皮膚檢查等反應是陰性，而布病正相反 [5] 。
（2）傷寒和副傷寒。傷寒和副傷寒都有持續發熱、肝脾大、白細胞減少，淋巴細胞增多，與布病相似。主要區別為傷寒起病急，髙熱，神昏譫語，煩躁不安，脈相對緩，體溫與脈搏的分離現象，薔薇疹以及消化系統癥狀等與布病不同。實驗室檢驗：傷寒為肥達氏反應陽性，傷寒菌培養陽性。由于副傷寒臨床表現與傷寒極為相似，所以與布病的鑒別要點基本同傷寒 [5] 。
（3）結核。由于布病患者長期低熱、多汗、白細胞減少、淋巴細胞增多、血沉稍快，所以易誤診為結核，但結核病人全身中毒癥狀較重，明顯消瘦、咳嗽、痰中帶血。結核病很少有肝脾大。相應部位有結核病灶，分離到結核桿菌為主要依據。胸部X線的檢查對肺結核常有著決定性意義 [5] 。
（4）瘧疾。兩者均有發熱、出汗、肝脾大、白細胞減少、淋巴細胞增多等相似表現。但瘧疾多為陣發性寒戰，高熱；典型發作具有發冷、發熱、出汗三個階段，末梢血涂片可發現瘧原蟲 [5] 。
（5）睪丸或附睪結核。體內多有原發結核病灶，病變多先波及附睪，之后睪丸受累，并且往往留有局限性硬結 [5] 。
（6）敗血癥。敗血癥常有化膿性傳染病灶，中毒癥狀嚴重，大多發生高熱，呈弛張熱者居多。嚴重病例可見神志不清。狂躁或譫妄，甚至出現昏迷或休克。白細胞計數多增高，以中性粒細胞增高顯著，多數患者有進行性貧血；血培養可以發現其他病原菌布病高熱時神志清楚，甚少譫妄。白細胞減少，淋巴細胞相對增多，試管凝集和皮膚過敏反應陽性 [5] 。
（7）化膿關節炎。常查到原發感染灶，關節腫脹疼痛嚴重，關節積液為膿性且不易吸收，血常規化驗白細胞顯著增高。布病特異性實驗室檢驗為陰性 [5] 。
需要進行鑒別的疾病還有許多：流感、土拉倫菌病、病毒性肝炎、耶爾森氏菌病、神經官能癥等，應在診斷時分析鑒別。要進行細菌、病毒培養分離和血清免疫學試驗 [5] 。