1.基礎檢查
臨床考慮本病患兒應作如下基礎檢查，如電測聽、腦干誘發電位、視覺誘發電位、腦電圖、心理測驗（包括預測學習能力）等。可發現腦干聽覺誘發電位等各種異常。
2.X射線照片
頭顱內聽道X射線片示雙側內聽道破壞；骨骼X射線檢查有助于發現骨骼畸形。該病骨骼X射線片上可見大的、多發的囊狀結構，可見透明區，骨皮層變薄。
3.椎管造影
有助于發現中樞神經系統腫瘤。
4.MRI成像
頭顱MRI成像示雙側聽神經瘤。在蒼白球、丘腦和內囊部位顯示不正常的信號，這可能意味著存在低惡性度的神經膠質瘤或錯構瘤。MRI示大腦白質斑塊狀異常信號，TW1低信號，TW2高信號，性質不明，暫稱之為不明原因發光物質。
5.腦或視神經CT掃描
CT可發現中樞神經系統腫瘤，但約85%患者顱腦CT無異常。腦室大小正常的巨頭很常見，繼發于導水管狹窄的腦水腫則少見。
目前已應用一種直接基因診斷技術-蛋白截斷分析，結合基因連鎖和突變分析可定出很多NFⅠ基因的突變株，使對NFⅠ的基因診斷和產前診斷成為可能。NFⅠ基因定位于染色體17q11.2。隨著突變檢測技術的完善，即基因擴增和等位基因特異性寡核苷酸雜交法、限制性長度片段多態性連鎖分析、蛋白截斷分析法、錯配化學斷裂法及變性梯度凝膠電泳法的綜合應用可提高NFⅠ產前診斷和癥狀前診斷的準確率和可靠性。NFⅡ的多數患者是突變的結果。
必要時可做皮膚和皮下結節或神經干包塊的病理活檢。