頭孢克洛緩釋片(Ⅱ)的不良反應為中毒性表皮松解壞死癥、可逆性間質性腎炎、包括膽汁淤積的肝功能異常。頭孢克洛與華法令合用時凝血酶原時間延長、可逆性亢奮、神經過敏、失眠癥、肌張力增高、再生障礙性貧血、粒細胞缺乏癥、及溶血性貧血。
除上述不良反應外，下列不良反應在應用一β內酰胺類治療的患者中已有報道：腸炎、腎功能異常、中毒性腎病、膽汁郁積性黃疸、嗜酸粒細胞增多、異常的肝功能試驗、異常的腎功能試驗、：念珠菌病。
某些一β內酰胺類抗生素可以引起癲癇發作，特別是腎功能不全患者未減少給藥劑量時。如發生與藥物治療有關的癲癇．應中止治療，并根據臨床情況決定是否給予抗驚厥藥物。