引起兒童原發性乳酸性酸中毒的原因：
（一） 丙酮酸脫氫酶復合體缺乏癥：
1．E1（丙酮酸脫羧酶）缺陷；
2．E2（二氫硫辛酰乙酰轉移酶）缺陷；
3．E3（硫辛酰胺脫氫酶）缺陷；
4．丙酮酸脫羧酶磷酸酶缺陷。
（二）糖異生途徑異常：
1．丙酮酸羧化酶缺陷；
2．單純的丙酮酸羧化酶缺陷；
3．生物素酶缺陷；
4．全羧化酶合成酶缺陷；
5．果糖-1，6-二磷酸酶缺陷；
6．葡萄糖-6-磷酸酶缺陷（Von Gierke病）。
（三）線粒體呼吸鏈缺陷：
1．復合體Ⅰ缺陷；
2．復合體Ⅳ缺陷（細胞色素C氧化酶缺陷；是Leigh病的常見原因）
3．ATP酶缺陷（Leigh病的常見原因）
4．其他的呼吸鏈疾病。
這些疾病可發生在任何年齡段并伴有神經系統癥狀。糖異生途徑上酶的缺陷，常伴有低血糖；丙酮酸脫氫酶復合體E1的缺陷，常伴有中樞神經系統的異常和輕度的面部畸形。精神狀態的反復變化、運動失調和酸中毒的反復出現是許多丙酮酸代謝異常的典型表現。
線粒體呼吸鏈缺陷性疾病表現出一些非特異性的臨床表現，如肌張力低下、生長發育遲緩或腎小管酸中毒，比較有特異的表現有眼肌麻痹和原發性心肌病。肌肉組織學檢查可以發現破碎的紅細胞纖維和線粒體異常。調控呼吸鏈活性的有100多個基因，其中的13個基因是線粒體基因組。所以，呼吸鏈缺陷的遺傳方式可以是孟德爾遺傳，也可以是母系遺傳。