病變組織中常有正常淋巴細胞、漿細胞、嗜酸粒細胞、組織細胞反應性浸潤，伴有細胞形態異常的R-S 細胞。R-S 細胞大而畸形，直徑≥15～45μm，有豐富的胞漿，多核或多葉核，核膜染色深，有細致的染色質網，在核仁周圍形成淡染的圈影、核仁大而明顯。未見到R-S 細胞時很難診斷本病，但在其他一些疾病中如傳染性單核細胞增多癥、非霍奇金淋巴瘤及其他非淋巴系惡性腫瘤中也可見到類似細胞。
根據RYE 分類系統，將HD 分為4 個組織學亞型：
1.淋巴細胞優勢型(lymphocyte predominant，LP) 占10%～15%，男孩及小年齡患兒多見，臨床病變常較局限。
2.混合細胞型(mixed cellularity，MC) 10 歲以下兒童多見，R-S 細胞較易見，上述各種類型的反應性細胞浸潤，可見有灶性壞死和纖維化。臨床上病變范圍常較廣泛，伴有淋巴結外病變。
3.淋巴細胞削減型(lymphocyte depleted，LD) 在兒童中較少見，HIV 感染病人中多見，病變中有大量畸形的惡性網狀組織細胞和R-S 細胞，淋巴細胞少見，有廣泛的壞死和纖維灶。
4.結節硬化型(nodular sclerosing，NS) 在兒童中最常見，易見R-S 細胞，淋巴結有包膜，膠原性束帶從包膜延伸將淋巴結隔成多個小結，臨床上以下頸部、鎖骨上、縱隔發病為多見。