嗎啡過量可致急性中毒，主要癥狀為嗜睡并可發展到恍惚或昏迷、呼吸深度抑制、瞳孔極度縮小，兩側對稱，或呈針尖樣大、心動過緩、血壓下降、發紺，尿少，體溫下降，皮膚濕冷，肌無力，由于嚴重缺氧致休克、循環衰竭、瞳孔散大和死亡。
對于重度癌痛患者，嗎啡使用量不受藥典中嗎啡極量的限制。
保持患者氣道通暢，純阿片拮抗劑是阿片類藥物用藥過量的特異性解毒劑。必要時應使用其它支持措施。
碾碎服用控/緩釋制劑會導致嗎啡的立即釋放，可導致死亡。
中毒解救：距口服4～6小時內應立即洗胃以排出胃中藥物。采用人工呼吸、給氧、對癥治療、補充液體促進排泄。靜脈注射拮抗劑納洛酮0.005～0.01mg/kg，成人0.4mg。亦可用烯丙嗎啡作為拮抗藥。