固定劑最先應用在光學顯微技術中,但光學顯微鏡中使用的沉淀凝集蛋白性的固定劑對電鏡并不特別適用。于是人們引入四氧化鋨和中性甲醛進行固定。早期的電鏡生物樣品化學固定法都采用四氧化鋨單一固定,但四氧化鋨不能很好地保存糖原和其它碳水化合物,而且四氧化鋨在組織中的滲透速度比較慢(約2mm/h)。