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  • 發布時間:2021-07-16 17:09 原文鏈接: 臨床腫瘤免疫治療的應用

    首先要清楚什么是免疫治療:主要作用機制是阻斷PD-1和PD-L1之間相互作用,因為這兩個蛋白的相互作用,會幫助腫瘤逃脫免疫系統的追殺。通俗的講就是,正常情況下人體的免疫系統擁有免疫檢測點,能夠先找出再消滅癌細胞。同時,這些免疫檢測點具備「剎車」功能,當檢測到正常細胞時便會停止免疫細胞(T細胞),令T細胞停止攻擊,避免傷害「自己人」。人類免疫系統面對癌細胞時之所以失效,皆因癌細胞非常狡猾地利用這免疫檢測點的「剎車」功能,令T細胞無法攻擊癌細胞。目前免疫治療因作用機制不同分為PD1抗體及PD-L1。PD1抗體有兩種:Nivolumab(O藥)、Pembrolizumab(K藥)。PD-L1抗體三種:Atezolizumab(T藥)、Avelumab(B藥)、Durvalumab(I藥)。目前國內上市并且能夠買到的有O藥、K藥兩種。

    那么臨床應用于哪些癌種呢:由于目前國內只有O藥及K藥,所以只介紹目前兩種藥的臨床應用,

    第一:晚期胃癌和食管癌交界處腫瘤患者發生局部復發或轉移,PD-L表達大于1%,至少經過兩種系統治療(包括氟尿嘧啶類和鉑類或曲妥珠單抗)無效可以使用。

    第二:肺腺癌晚期轉移的患者,沒有EGFR、ALK突變,沒有經過任何化療,可以直接k藥聯合培美曲塞+卡鉑方案治療;如果做了PD-L1檢測表達大于50%,可單獨使用k藥,不需要化療;如果已經接受一線標準化療,二線使用k藥前需要做PD-L1檢測,且必須PD-L1陽性才能用;鉑類化療后進展的鱗癌,不管PD-L1陰性或者陽性都可以使用,如果檢測PD-L1陽性率越高,說明受益越高。

    第三:黑色素瘤:手術不可切除或轉移的黑色素瘤,無論有無BRAF突變一線治療都可以應用PD1。

    第四:頭頸癌:接受鉑類化療后的頭頸鱗癌患者,一線治療可以用。

    第五:膀胱癌:對于晚期轉移或者復發的膀胱癌和尿路上皮癌患者來說,適合鉑類首選的化療,二線使用K藥或者O藥可以。

    第六:黑色素瘤:對于手術已經完全切除病灶的和做了淋巴結清掃了的晚期黑色素瘤,不需要化療,可以直接使用O藥。

    第七:肝細胞癌癌:晚期肝細胞癌患者索拉非尼耐藥,或者不耐受副作用之后可以使用O藥或者K藥。

    第八:結直腸癌患者使用PD1治療必須滿足以下條件:

    1. MSI-H(微衛星高度不穩定)或者dMMR(錯配修復基因),

    2. 腫瘤發生轉移或者局部復發,

    3. 經過氟尿嘧啶、奧沙利鉑、伊立替康化療后無效后。

    最后:使用k藥可以不區分癌種,只要手術不可切除或者轉移的實體瘤,同時有MSI-H(微衛星高度不穩定),或者dMMR(錯配修復基因),一線治療后無效病病情進展的都可以應用,但PD1對于神經系統腫瘤比如顱內腫瘤沒有相關治療數據。


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