《Nature》一個有關阿爾茲海默炎癥新假設的直接證據

　　最近的研究發現，β-淀粉樣蛋白具有抗病毒和抗菌的特性，這表明免疫系統對感染的反應與阿爾茲海默的發展之間可能存在聯系。

　　一簇簇β淀粉樣蛋白（黃色）積聚在腦內

　　阿爾茨海默病是一種神經退行性疾病，其特征是在大腦中積聚大量β淀粉樣蛋白。究竟是什么原因導致這些團塊，即斑塊，以及它們在疾病進展中扮演什么角色，是一個活躍的研究領域，對于制定預防和治療策略非常重要。

　　最近的研究發現，β-淀粉樣蛋白具有抗病毒和抗菌的特性，這表明免疫系統對感染的反應與阿爾茲海默的發展之間可能存在聯系。

　　斯隆-凱特林研究所（Sloan Kettering Institute，SKI）的化學生物學家現在已經發現了這種聯系的明確證據：一種名為IFITM3的蛋白質參與了對病原體的免疫反應，在斑塊中β淀粉樣蛋白的積累中也起著關鍵作用。

　　“我們已經知道免疫系統在阿爾茨海默病中起著重要作用，例如，它有助于清除大腦中的β-淀粉樣斑塊，”SKI的化學生物學家Yue-Ming Li說。“但這是首次直接證明免疫反應有助于β-淀粉樣斑塊的產生——這是阿爾茨海默病的主要特征。”

　　在9月2日發表在《Nature》雜志上的一篇論文中，李博士團隊發現IFITM3改變了一種叫做γ分泌酶的酶的活性，這種酶將前體蛋白質切割成構成斑塊的β淀粉樣蛋白片段。

　　他們發現，去除IFITM3會降低γ分泌酶的活性，從而減少在該病小鼠模型中形成的淀粉樣斑塊的數量。

　　一個新假設的證據越來越多

　　神經炎癥，或者說大腦的炎癥，已經成為阿爾茨海默病研究中的一個重要研究方向。炎癥標志物，如某些被稱為細胞因子的免疫分子，在阿爾茨海默病小鼠模型和阿爾茨海默病患者的大腦中得到增強。李博士的研究首次通過IFITM3提供了炎癥與斑塊發展之間的直接聯系。

　　科學家們知道，IFITM3的產生是由于入侵病毒和細菌激活免疫系統而開始的。這些觀察結果，再加上李博士實驗室的新發現，IFITM3直接促進了斑塊的形成，這表明病毒和細菌感染可能會增加老年癡呆癥發展的風險。事實上，李博士和他的同事發現人腦樣本中IFITM3的水平與某些病毒感染的水平以及γ-分泌酶活性和β-淀粉樣蛋白的產生有關。

　　研究人員發現，年齡是阿爾茲海默的頭號危險因素，并且隨著年齡的增長，炎癥標志物和IFITM3的水平都會增加。

　　他們還發現IFITM3在晚發性阿爾茨海默病患者的亞群中增加，這意味著IFITM3可能被用作一種生物標記物來識別可能受益于針對IFITM3的治療的患者子集。

　　研究人員下一步計劃是研究IFITM3如何在分子和原子水平上與γ分泌酶相互作用，以及它如何參與動物模型中的神經炎癥。他們還將探索IFITM3作為該病的生物標志物，并作為治療該病的新藥的潛在靶點。

　　原文檢索：The innate immunity protein IFITM3 modulates γ-secretase in Alzheimer’s disease